THE TOTAL SYNTHESIS OF RESERPINE
Sejarah reserpin (3), yang diisolasi dari semak belukar India Rauwolfia serpentina, bertingkat. Aktivitas anxiolitik reserpin, obat penenang pertama, menunjukkan jalan perkembangannya oleh Hoffmann-LaRoche dari obat blockbuster Librium dan Valium. Sintesis reserpin pertama yang spektakuler dicapai oleh R.B. Woodward pada tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu. DOI: 10.1021 / ja055744x), oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate 2, menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik. Stereektan distal. Kondensasi 2 dengan 6-methoxytryptamine (1) menyebabkan reserpine (3).
Persiapan 2 dimulai dengan penambahan enantioselektif yang dilaporkan
sebelumnya dari akrilat sampai butadiena, untuk memberi asam 6. Pembentukan
Iodolakton diikuti dengan pengurangan memberi diol 7. Di bawah kondisi
pembentukan benzil eter, iodohidrin di siklized ke epoksida, memberi 8 Fenil
selenida ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk diaxial yang diharapkan 9,
yang pada oksidasi memberi 10 dalam kelebihan enansiomerik yang tinggi.
Reaksi kunci dalam perakitan 2 adalah penambahan serolium lithium enolat 10 ke silil akrilat 11 untuk memberikan 12. Reaksi ini dilihat sebagai melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari Sebuah cycloaddition Diels-Alder terpadu. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate 13. Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi, mengantarkan 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan Dibal kemudian diberikan 2.
Pusat stereogenik tambahan dibuat saat 1 dan 2 digabungkan. Upaya awal untuk melakukan kondensasi memberi hasil stereokimia yang salah, karena kondensasi Pictet-Spengler mendahului perpindahan tosylate. Untuk mengatasi masalah ini, 1 dan 2 digabungkan dengan adanya ion sianida, untuk memberi 15. Pemanasan 15 memberi siklisasi, tapi sekali lagi ke diasteromer yang salah, mungkin karena pada pasangan ion perantara dari ionisasi sianida, ion sianida berada Menghalangi satu wajah kation perantara. Untungnya, pada pengadukan pada suhu kamar di HCl berair, 15 melakukan siklisasi keasteraster yang benar, memberikan, setelah asilasi, reserpin (3).
Sumber :
D. F. Taber, Org. Chem. Highlights 2006, May 1.
apa fungsi fenen selenida dalam sintesis ini?
BalasHapusmemberi 8 Fenil selenida ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk diaxial yang diharapkan 9, yang pada oksidasi memberi 10 dalam kelebihan enansiomerik yang tinggi.
Hapusapa manfaat dan aplikasi yang didapat dari sintesis senyawa ini?
BalasHapusaplikasi dan manfaatnya dapat dijadikan obat, contohnya obat hypertensi
HapusMohon jelaskan skema pertama ?
BalasHapusdimulai dengan penambahan enantioselektif yang dilaporkan sebelumnya dari akrilat sampai butadiena, untuk memberi asam 6. Pembentukan Iodolakton diikuti dengan pengurangan memberi diol 7. Di bawah kondisi pembentukan benzil eter, iodohidrin di siklized ke epoksida, memberi 8 Fenil selenida ditambahkan ke 8 untuk menghasilkan produk diaxial yang diharapkan 9, yang pada oksidasi memberi 10 dalam kelebihan enansiomerik yang tinggi.
HapusMengapa respirin dapat mengobati tekanan darah tinggi? Mohon penjelasannya
BalasHapusSenyawa resrpine ini telah banyak digunakan sebagai obat untuk penyakit hipertensi atau tekanan darah tinggi, dimana ia bekerja mengurangi zat-zat tertentu didalam tubuh seperti norepinefrin. Hal ini menyebabkan pembuluh darah rileks sehingga darahbisa mengalir lebih mudah dan memperlambat denyut jantung.
Hapusapa fungsi penambahan serolium lithium enolat pada sintesis reserpine ?
BalasHapusReaksi kunci dalam perakitan 2 adalah penambahan serolium lithium enolat 10 ke silil akrilat 11 untuk memberikan 12. Reaksi ini dilihat sebagai melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari Sebuah cycloaddition Diels-Alder terpadu.
HapusApa yg dimaksud kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik?
BalasHapusReaksi ini dilihat sebagai melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari Sebuah cycloaddition Diels-Alder terpadu. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate 13. Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi, mengantarkan 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan Dibal kemudian diberikan 2.
HapusApa aplikasi lain yang dapat dimanfaatkan dari senyawa reserpin ini.??
BalasHapusaplikasi dan manfaatnya dapat dijadikan obat, contohnya obat hypertensi
Hapuskenapa disebut reaksi kunci pada sintesis ini? dan kondensasi apa yang terjadi pada sintesis senyawa reserpine?
BalasHapusReaksi ini dilihat sebagai melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari Sebuah cycloaddition Diels-Alder terpadu. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate 13. Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi, mengantarkan 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan Dibal kemudian diberikan 2.
Hapusapa maksud dari aktivitas antixiolitik reserpin?
BalasHapusAktivitas anxiolitik reserpin, obat penenang pertama, menunjukkan jalan perkembangannya oleh Hoffmann-LaRoche dari obat blockbuster Librium dan Valium. Sintesis reserpin pertama yang spektakuler dicapai oleh R.B. Woodward pada tahun 1956. Beberapa pendekatan alternatif telah dipublikasikan sejak saat itu. DOI: 10.1021 / ja055744x), oleh Gilbert Stork of Columbia University, yang berpusat pada aldehida tosylate 2, menggambarkan kekuatan induksi kiral untuk pembentukan kinetik. Stereektan distal. Kondensasi 2 dengan 6-methoxytryptamine (1) menyebabkan reserpine (3).
HapusMohon dijelaskan Apa yang dimaksud dengan enantioselektif?
BalasHapusBiokatalis memiliki karakteristik yang unik apabila dibandingkan dengan katalis komersial (homogen maupun heterogen), yaitu bersifat enantioselektif, kemoselektif, regioselektif, reaksi berlangsung dengan aman, dan tidak membahayakan lingkungan karena biokatalis mudah terdekomposisi setelah digunakan
HapusGugus apa yang dilindungi pada reserpine ini?
BalasHapusgugus yang dihindarkan untuk tidak terjadi reduksi seperti gugus OH
HapusSebenarnya metode cycloaddition Diels-Alder itu merupakan metode yg bagaimana ya? Terimakasih
BalasHapusenis reaksi antara diena terkonjugasi dan alkena tersubstitusi (umumnya dinamakan sebagai dienofil), membentuk sikloheksena tersubstitusidinamakan reaksi Diels-Alder. Atas penemuan ini mereka berhasil mendapatkan hadiah Nobel di bidang Kimia pada tahun 1950.
HapusReaksi Diels Alder merupakan reaksi sikloadisi yang bergantung pada suhu dan mekanismenya melibatkan tumpang tindih antara orbital sigma dan orbital pi.
dikatakan bahwa reaaksi kunci terletak pada perakitan 2, yaitu pada penambahan litium enolat kinetik
BalasHapusApa fungsi dari litium enolat kinetik ?
Reaksi kunci dalam perakitan 2 adalah penambahan serolium lithium enolat 10 ke silil akrilat 11 untuk memberikan 12. Reaksi ini dilihat sebagai melibatkan dua penambahan Michael sekuensial, namun hasil stereokimia sama dengan yang diharapkan dari Sebuah cycloaddition Diels-Alder terpadu. Paparan terhadap TBAF mengubah silan furyl menjadi fluorosilan, yang didebenzilasi dan dibawa ke tosylate 13. Pada paparan dua ekuivalen hidrogen peroksida, keton mengalami oksidasi Baeyer-Villiger dengan regioselektivitas tinggi. Silan juga teroksidasi, mengantarkan 14. Metilasi diikuti dengan pengurangan Dibal kemudian diberikan 2.
Hapusapa yang dimaksud dengan Pusat stereogenik
BalasHapusBila suatu atom karbon yang terhibridisasi sp3 dikelilingi oleh empat buah atom/gugus yang berbeda (CABDE), maka dikatakan bahwa atom karbon tersebut bersifat asimetris atau disebut juga dengan atom karbon pusat stereogenik atau atom karbon khiral beraasal dari bahasa Yunani cheir yang artinya tangan manusia. Disini khiral berarti tidak dapat ditumpangtindihkan satu sama lain dengan persis sama. Namun bila dari keempat atom/gugus yang mengelilingi atom karbon sp3tersebut ada dua atom/gugus yang sama (CAABD), maka atom karbon sp3 tersebut bukan atom karbon asimetris melainkan atom karbon yang simetris/akhiral/nonstereogenik.sifat dari atom karbon yang asimetris/stereogenik/khiral yaitu dapat memutar bidang polarisasi cahaya, baik kekanan (+) ataupun kekiri (-), dan dikatakan mempunyai kereaktifan optik atau bersifat aktif optis. Sebaliknya, atom karbon yang simetris/akhiral/nonstereogenik, tidak dapat memutar bidang polarisasi cahaya, dan karenanya diktakan bersifat tak aktif optis.
Hapus