TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT

TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCT
Synthesis of Nakiterpiosin


  



Struktur Nakiterpiosin

strategi sintetis kami melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan Reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2).




 

               Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul  dan  
Komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi mukaiyama aldol vinylogous . Struktur nakiterpiosin
awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Percobaan NMR . Bingung dengan 
inkonsistensi stereokimia C-20 Dengan cyclopamine (3) dan veratramine (4), pertama-tama kita mulai 
untuk menyelidiki Stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi model kami  menunjukkan potensinya salah 
menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25 [32]. Kami berikutnya dianggap  biogenesis atom 
halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi C-6 dan C-20 stereochemistry (Bagan 2.3).
 


 














               Kami membayangkan bahwa klorin C-21 Atom nakiterpiosin dapat dikenalkan dengan 


klorinasi radikal, dan C-6 Atom bromin dengan bromoisiifikasi (seperti ditunjukkan pada 50) untuk 


menghasilkan retensi Konfigurasi C-20 dan stereokimia anti-Bromohidrin anti C-5,6. Diambil bersama-


sama, Pertimbangan ini membawa kita untuk mengusulkan 1 sebagai struktur nakiterpiosin yang 


benar, Yang kemudian dikonfirmasi melalui sintesis total 49 dan 1.






Sintesis komponen kopling elektrofilik (51) dimulai dengan Asilasi Friedel-Craft dari furan dengan 


anhidrida suksinat (Skema 2.4) .


  


 


           Itu Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb (53). Pengurangan Noyori dengan 






modifikasi Xiao, kemudian digunakan untuk mengatur stereokimia C-6, Affording 54. Sebuah reaksi 


Grignard kemudian memberikan enone (55). Intramolekul berikutnya Reaksi Diels-Alder berjalan 


dengan kontrol stereokimia yang baik ke berikan produk exo secara eksklusif. Kelompok hidroksil C-6


sterik yang padat Kemudian diaktivasi dengan kelompok aril sulfonat yang tidak memiliki elektron 


kekurangan untuk menghasilkan 56. Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 dihidroksilasi 


sebelum Pengenalan atom bromin (57). Penghapusan kelompok acetonide diikuti oleh Pembelahan diol


menghasilkan bis-hemiacetal. Pengurangan selektif dari yang kurang Kelompok hemiacetal memberi 


58. Sisa hemiacetal yang tersisa terlindungi, dan Keton diubah menjadi enol triflate, sehingga


 menyimpulkan sintesis dari Komponen kopling elektrofilik 51.




Sintesis komponen kopling nukleofilik dimulai dengan Pengurangan asam 3-bromo-2  


methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan Horner- Reaksi Wadsworth-Emmons dari aldehida


yang sesuai, dan pengurangan 1,2 dari enoate yang dihasilkan untuk mampu 59 (Skema 2.5).







                                                                                                                                  






























    


 


 


 


           Sebuah epoxidation Sharpless adalah saat itu digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, 


memberi epoksida 60 dengan 92% ee. Setelah Perlindungan kelompok hidroksil, penataan ulang tipe 


pinasol menggunakan Yamamoto Katalis   diikuti oleh reaksi vinylogousMukaiyama aldol yang 


diberikan 61 tanpa Erosi yang signifikan dari kemurnian enansiomer.


               Dengan kerangka karbon rantai samping yang lengkap, kami selanjutnya mencari untuk 


mengatur konfigurasi anti-anti-trans. Sterokimia C-25 bisa dibuat dengan hidrogenasi yang diarahkan  


 atau pengurangan konjugasi. Stereokimia C-22 terbalik dengan pengurangan keton C-22 untuk 


memenuhi kebutuhan konfigurasi anti-anti-trans Perlindungan kelompok hidroksil selanjutnya 


memberi 62. Untuk mengenalkan kelompok permata-diklorometil, kami secara selektif deprotected


 utama alkohol, dioksidasi menjadi aldehid, dan diklorinasi dengan Cl2 / P (OPh) 3 . Bromida 63 


kemudian diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling nukleofilik 52.


 Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin (1), pertama-tama kita deprotected 52 dan kemudian  


ditambah ke 51 di bawah kondisi karbonil yang telah dijelaskan sebelumnya (Skema 2.6).












               Fotolisis dari 64 mudah memberikan produk perumusan yang diinginkan. selanjutnya 


deproteksi dari hemiacetal menyimpulkan sintesis dari 1. Kita juga berhasil menggunakan pendekatan 


konvergen ini untuk mensintesis nakiterpiosinon (2) dan 6,20,25-epi-nakiterpiosin (49).


Daftar Pustaka:





Bearbeitet von and  Jie Jack Li, E.J. 2013. Total Synthesis of Natural Product.   ISBN 978 3 642 34064 2




D.F.Taber, Org.Chem.Highlights 2010,December6.
URL: http://www.organic-chemistry.org/Highlights/2010/06December.shtm University of Delaware












































Komentar









  1. Unknown10 Mei 2017 pukul 23.17
    Mengapa stereokimia C-20 harus diatur apa ada hubungannya untuk menghasilkan enantiomer yang banyak?
    BalasHapus
    Balasan
    1. Nevira Tria Yesicha11 Mei 2017 pukul 00.11
                 Sebuah epoxidation Sharpless adalah saat itu digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, 
      memberi epoksida 60 dengan 92% ee. Setelah Perlindungan kelompok hidroksil, penataan ulang tipe 
      pinasol menggunakan Yamamoto Katalis   diikuti oleh reaksi vinylogousMukaiyama aldol yang 
      diberikan 61 tanpa Erosi yang signifikan dari kemurnian enansiomer.
      Hapus
  2. Unknown10 Mei 2017 pukul 23.47
    Mohon dijelaskan apa itu ozonolisis?
    BalasHapus
    Balasan
    1. Nevira Tria Yesicha11 Mei 2017 pukul 00.22
      Ozonolisis adalah suatu reaksi organik di mana suatu ikatan tak jenuh pada alkena, alkuna, atau senyawa azo dibelah menggunakan ozon. Alkena dan alkuna membentuk senyawa organik yang mana ikatan karbon-karbon rangkap digantikan dengan suatu gugus karbonil[1][2][3] sementara senyawa azon membentuk nitrosamina.[4] Hasil reaksi bergantung pada jenis ikatan rangkap yang dioksidasi serta kondisi saat berlangsungnya reaksi.
      Hapus
  3. Unknown10 Mei 2017 pukul 23.55
    Apa keunikan dari nakiterpiosin
    BalasHapus
    Balasan
    1. Nevira Tria Yesicha11 Mei 2017 pukul 00.20
      seperti telah dijelaskan pada pemaparan saya diatas, yaitu sebagai obat leukimia dan juga obat tambahan kemoterapi kanker
      Hapus
  4. Unknown11 Mei 2017 pukul 00.00
    Apa itu konfigurasi anti anti-trans ?
    BalasHapus
    Balasan
    1. Nevira Tria Yesicha11 Mei 2017 pukul 00.15
                     Dengan kerangka karbon rantai samping yang lengkap, kami selanjutnya mencari untuk 
      mengatur konfigurasi anti-anti-trans. Sterokimia C-25 bisa dibuat dengan hidrogenasi yang diarahkan  
       atau pengurangan konjugasi. Stereokimia C-22 terbalik dengan pengurangan keton C-22 untuk 
      memenuhi kebutuhan konfigurasi anti-anti-trans Perlindungan kelompok hidroksil selanjutnya 
      memberi 62.
      Hapus
  5. Wanda Dwi Lestari 11 Mei 2017 pukul 00.06
    Nikiterpiosin menurt sintesisnya dari bahan alam apa ya?
    BalasHapus
    Balasan
    1. Nevira Tria Yesicha11 Mei 2017 pukul 00.25
      strategi sintetis kami melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan Reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2).
      Hapus
  6. Wanda Dwi Lestari 11 Mei 2017 pukul 00.06
    Nikiterpiosin menurt sintesisnya dari bahan alam apa ya?
    BalasHapus
  7. Silvia Wahyuni 11 Mei 2017 pukul 03.20
    ada atau tidak hal unik dalam total sintesis nakiterpiosin ini? 
    BalasHapus











Posting Komentar



















Postingan populer dari blog ini









GUGUS PELINDUNG




















Gambar







     GUGUS PELINDUNG     Pengertian Sintesa Organik   Senyawa organik pada umumnya dihasilkan oleh organisme hidup (makhluk hidup). Dalam tubuh makhluk hidup senyawa organik disintesa melalui proses biosintesa dan dikatalisis oleh biokatalis yang disebut enzim yang sangat spesifik. Biosintesa lebih dikenal dengan nama metabolisme dengan proses  in vivo , sehingga produk sintesanya dikenal dengan nama metabolit. Ada dua jenis hasil metabolisme yaitu metabolit primer yang fungsinya jelas (Biokimia) dan metabolit sekunder yang fungsinya belum jelas pada makhluk hidup (senyawa hasil alam = natural product )   Kandungan senyawa organik khususnya metabolit sekunder dalam makhluk hidup pada umumnya relatif rendah padahal kebutuhan akan senyawa-senyawa organik untuk berbagai kepentingan terus meningkat, sehingga ahli kimia organik berusaha mensintesa senyawa yang sama, mirip atau berfungsi mirip di laboratorium ( in vitro ). Meniru proses in vivo di laboratorium (in vitro) tentu sangat sul...








Baca selengkapnya










SINTESIS TOTAL




















Gambar







 Sintesis total merupakan sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana).Sintesis total pertama senyawa organic dilakukan pada abad 19 oleh Kolbe dengan berawal dari karbon dan sulfur ,yang diperlihatkan pada gambar berikut :       Bahkan dalam sintesis organic modern, strategi sintesis yang mirip telah diaplikasikan dalam sintesis asam amino :       Adapun contoh penggunaan dalam sintesis total yaitu  Sintesis total Taksol Mukaiyama  (konstruksi cincin B). Mukaiyama menggunakan reaksi ini pada  sintesis total taksol  (1999), reaksi pertama dengan  ketena silil asetal  dan  magnesium bromida  yang berlebih:       reaksi kedua dengan  ligan kiral  amina dan katalis  garam triflat :       Salah satu manfaat sintesis adalah untuk membuat suatu senyawa alami yang kompleks. pekerjaan membuat senyawa alami ini dapat dilakukan dilaboratorium. Didalam sintesis kim...








Baca selengkapnya










TOTAL SYNTHESIS OF MITOMYCIN




















Gambar







   TOTAL SYNTHESIS OF MITOMYCIN   Obat-obatan kemoterapi dapat dibagi menjadi beberapa golongan berdasarkan faktor bagaimana obat itu bekerja, struktur kimia obat dan hubungan obat yang satu dengan obat lainnya. Beberapa obat kemoterapi digolongkan bersama karena berasal dari sumber tanaman yang sama. Beberapa obat juga memiliki mekanisme kerja lebih dari satu cara, sehingga obat tersebut memiliki lebih dari satu golongan.   Mengetahui bagaimana suatu obat bekerja adalah penting dalam memperkirakan efek samping yang akan terjadi. Hal ini membantu ahli onkologi memutuskan obat mana yang dapat bekerja dengan baik. Informasi ini juga akan membantu para ahli dalam merencanakan kapan tepatnya setiap obat harus diberikan (seberapa sering  diberikan) jika lebih dari satu obat yang akan digunakan.   Anthracycline   adalah antibiotik anti-tumor yang mengganggu   enzymes involved dalam replikasi DNA. Obat ini bekerja di semua fase siklus sel. Golongan obat ini juga digunakan s...








Baca selengkapnya